אינדיקציות לאגוניסטים לקולטן GLP-1

סוכרת סוג 2[עריכה]

אגוניסטים של GLP-1 פותחו בתחילה עבור סוכרת מסוג 2.^[5]הסטנדרטים של האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA) לשנת 2022 לטיפול רפואי בסוכרת כוללים אגוניסט GLP-1 או מעכב SGLT2 כקו טיפול תרופתי ראשון בסוכרת מסוג 2 בחולים שיש להם או נמצאים בסיכון גבוה למחלת לב וכלי דם טרשת עורקים או לב כֶּשֶׁל. הם גם מהווים קו ראשון לטיפול לאנשים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות. ניתן לשלב את שני סוגי התרופות עם מטפורמין.^[6][7]אחד היתרונות של אגוניסטים של GLP-1 על פני הפרשת אינסולין ישנים יותר, כגון סולפונילאוריאה או מגליטינידים, הוא שיש להם סיכון נמוך יותר לגרום להיפוגליקמיה.^[8]ה-ADA גם ממליץ להשתמש באגוניסטים של GLP-1 במקום להתחיל באינסולין אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 הזקוקים לשליטה נוספת ברמת הגלוקוז, למעט כאשר יש קטבוליזם, היפרגליקמיה מעל סף מסוים, או שיש חשד לסוכרת אוטואימונית.^[6]

מטה-אנליזה משנת 2021 מצאה ירידה של 12 אחוז בתמותה מכל הסיבות כאשר משתמשים באנלוגים של GLP-1 בטיפול בסוכרת מסוג 2, כמו גם שיפורים משמעותיים בתוצאות קרדיווסקולריות וכליות.^[9]מטה-אנליזה הכוללת 13 ניסויים קרדיווסקולריים מצאה כי מעכבי SGLT-2 מפחיתים את הסיכון ל-3 נקודות MACE, במיוחד בנבדקים עם קצב סינון גלומרולרי (eGFR) משוער מתחת ל-60 מ"ל/דקה, בעוד ש-GLP{{5 }} אגוניסטים לקולטן היו מועילים יותר באנשים עם eGFR גבוה יותר.^[10]כמו כן, הפחתת הסיכון עקב מעכבי SGLT-2 הייתה גדולה יותר באוכלוסיות עם שיעור גבוה יותר של אלבומינוריה, אך קשר זה לא נצפה עבור אגוניסטים לקולטן GLP-1. זה מצביע על שימוש דיפרנציאלי בשתי קבוצות החומרים בחולים עם תפקוד כליות משומר ומופחת או עם ובלי נפרופתיה סוכרתית, בהתאמה.^[10]אגוניסטים של GLP-1 ומעכבי SGLT2 פועלים להפחתת HbA1c על ידי מנגנונים שונים, וניתן לשלבם להשפעה מוגברת. יתכן גם שהם מספקים השפעות הגנה על הלב.^[11]

אגוניסטים ל-GLP-1 אינם מאושרים על ידי ה-FDA לסוכרת מסוג 1, אך ניתן להשתמש בהם מחוץ לתווית בנוסף לאינסולין כדי לעזור לחולי סוכרת מסוג 1 לשפר את משקל גופם ואת בקרת הגלוקוז.^[6]

מחלות לב וכלי דם[עריכה]

אגוניסטים של GLP-1 הוכיחו אפקט מגן על הלב כשהם משמשים לטיפול בהשמנת יתר.^[12]

השמנת יתר[עריכה]

אגוניסטים ל-GLP-1 מומלצים כטיפול נוסף להתערבות באורח החיים (הגבלת קלוריות ופעילות גופנית) אצל אנשים עם BMI מעל 30 או BMI מעל 27 עם תחלואה נלווית אחת לפחות הקשורה למשקל.^[13]למרות שחלק מהאגוניסטים של GLP-1 כגון semaglutide יעילים יותר מתרופות אחרות להורדה במשקל, הם עדיין פחות יעילים מניתוח בריאטרי בגרימת ירידה במשקל.^[14]השפעות הפחתת המשקל של אגוניסטים של GLP-1 נובעות משילוב של השפעות היקפיות כמו גם פעילות במוח דרך מערכת העצבים המרכזית.^[15]

מחלת כבד שומני ללא אלכוהול[עריכה]

אגוניסטים של GLP-1 נחקרים לטיפול במחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD). הן יעילות לפחות כמו התרופות בשימוש הנוכחי, פיוגליטזון וויטמין E, ומפחיתות באופן משמעותי סטאטוזיס, נמק בלון, דלקת לוברית ופיברוזיס לפי סקירה שיטתית משנת 2023.^[16]Semaglutide נמצא במחקר שלב III עבור steatohepatitis לא-אלכוהולית, הצורה החמורה יותר של NAFLD, נכון ל-2023.^[17]

תסמונת שחלות פוליציסטיות[עריכה]

אגוניסטים של GLP-1 מומלצים כטיפול בתסמונת השחלות הפוליציסטיות, לבד או בשילוב עם מטפורמין. הטיפול המשולב הראה יעילות רבה יותר בשיפור משקל הגוף, רגישות לאינסולין, היפראנדרוגניזם ואי-סדירות במחזור החודשי.^[18]השימוש הזה אינו תווית.^[19]

דיכאון[עריכה]

אגוניסטים של GLP-1 הראו השפעות נוגדות דיכאון ונוירו-הגנה. הם יכולים לשמש גם כטיפול בהשלכות המטבוליות השליליות של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני כגון השמנת יתר.^[20][21]

הפרעות במערכת התגמול[עריכה]

אגוניסטים של GLP-1 נמצאים בפיתוח עבור הפרעת שימוש בחומרים, מצב עם מעט אפשרויות טיפול תרופתיות. הם מפחיתים את הצריכה העצמית של סמים ואלכוהול בבעלי חיים שאינם בני אדם, אם כי השפעה זו לא הוכחה בבני אדם. המנגנון של אפקט הפחתת התמכרות זה אינו ידוע.^[22]אגוניסטים של GLP-1 נמצאים גם בחקירה לטיפול בהפרעת אכילה בולמוסית, שהיא הפרעת האכילה הנפוצה ביותר.^[23][24]